Humangenetik Bochum - Molekulargenetik - Glukokortikoid-supprimierbarer Hyperaldosteronismus (GSH)

Muskeldystrophien sind eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe primär degenerativer, progressiv verlaufender Muskelerkrankungen. Das Manifestationsalter der Erkrankung ist sehr variabel. Die Klassifikation der vielen Formen der Muskeldystrophien erfolgt heute zumeist auf Grund ihrer defekten Genprodukte und der Vererbungsmuster. Eine Untergruppe der Muskeldystrophien stellen die Gliedermuskeldystrophien (limb girdle muscular dystrophy, LGMD) dar. LGMDs werden in autosomal dominante (LGMD1A-1D) und rezessiv (LGMD2A-J) vererbte Formen unterteilt.
Kürzlich zeigten Studien, dass C-terminale Mutationen im TITIN (TTN)-Gen ursächlich für eine autosomal dominante distale Myopathie, der tibialen Muskel¬dystro¬phie (TMD; OMIM 600334) und eine LGMD2J (OMIM 608807; Hackman et al 2002; Van den Bergh et al 2003), allelische Formen der Titinopathie, sind. Zusätzlich wurden von Udd et al (2005) in den letzten Exons des TTN-Gens Insertionen/Deletionen in finnischen Patienten mit LGMD-Phänotyp nachgewiesen. Dieser Bereich in der M Line des Titin-Moleküls beinhaltet die Bindestelle für ein weiteres wichtiges Muskelprotein, das Calpain 3. Deshalb werden zur „hot-spot“-Mutationsanalyse der LGMD2J aus der genomischen DNA mittels PCR die letzten beiden Exons des TTN-Gens (312 und 313 Isoform 4) amplifiziert und direkt sequenziert.

Literatur:

Hackman, P.; Vihola, A.; Haravuori, H.; Marchand, S.; Sarparanta, J.; de Seze, J.; Labeit, S.; Witt, C.; Peltonen, L.; Richard, I.; Udd, B. : Tibial muscular dystrophy is a titinopathy caused by mutations in TTN, the gene encoding the giant skeletal-muscle protein titin (2002) Am. J. Hum. Genet. 71: 492-500.

Udd B, Vihola A, Sarparanta J, Richard I, Hackman P.: Titinopathies and extension of the M-line mutation phenotype beyond distal myopathy and LGMD2J (2005) Neurology 64:636-642.

Van den Bergh, P. Y. K.; Bouquiaux, O.; Verellen, C.; Marchand, S.; Richard, I.; Hackman, P.; Udd, B.: Tibial muscular dystrophy in a Belgian family (2003) Ann. Neurol. 54: 248-251.