Humangenetik Bochum - Molekulargenetik

Caveolinopathie (LGMD1C)

Muskeldystrophien sind eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe primär degenerativer, progressiv verlaufender Muskelerkrankungen. Das Manifestationsalter der Erkrankung ist sehr variabel. Die Klassifikation der vielen Formen der Muskeldystrophien erfolgt heute zumeist auf Grund ihrer defekten Genprodukte und der Vererbungsmuster. Eine Untergruppe der Muskeldystrophien stellen die Gliedermuskeldystrophien (limb girdle muscular dystrophy, LGMD) dar. LGMDs werden in autosomal dominante (LGMD1A-1D) und rezessiv (LGMD2A-J) vererbte Formen unterteilt.

Die Caveolinopathie (LGMD1C) ist eine autosomal dominant vererbte Gliedergürteldystrophie. Sie wird verursacht durch Mutationen im Caveolin-3-Gen (CAV3) auf Chromosom 3p25. Die langsam progrediente Erkrankung beginnt vor dem 10. Lebensjahr. Die Gehfähigkeit bleibt meist bis ins Erwachsenenalter erhalten. In seltenen Fällen wurde auch Herzbeteiligung beobachtet. Als Ursache für die LGMD1C wurden 9 Punktmutationen und zwei Deletion beschrieben. CAV3-Mutationen verursachen neben der LGMD1C auch Krankheitsbilder wie „muscle rippling disease“ (mechanisch ausgelöste Kontraktionen der Skelettmuskulatur), distale Myopathie, isolierte Hyper-CK-Ämie ohne klinische Manifestationen und die hypertrophe Kardiomyopathie. Üblicherweise liegen CAV3-Mutationen in hetero¬zygoter Form vor. Vereinzelnd homozygot Betroffene zeigen ein deutlich schwerer ausgeprägtes Krankheitsbild.
Für Mutationsanalysen im CAV3-Gens werden die beiden Exons mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) amplifiziert und unter Einschluss der konservierten Exon-Intron- Grenzen direkt sequenziert.