Humangenetik Bochum - Molekulargenetik

Die hereditären sensorisch-autonomen Neuropathien (HSAN) stellen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von erblichen Erkrankungen des peripheren Nervensystems dar. Bei der HSAN Typ IV (engl.: congenital insensitivity to pain with anhidrosis, CIPA) bestehen von Geburt an eine Analgesie und eine Anhidrose. Die Kinder zeigen selbstverstümmelndes Verhalten (Abbeißen der Zungenspitze, Amputationen der Finger) sowie rezidivierende Fieberschübe unklarer Ursache. Mentale Retardierung ist fast immer vorhanden. Häufig findet man darüber hinaus multiple Knochenfrakturen, schlechte Wundheilung, Ulzerationen der Cornea und andere Auffälligkeiten.

Neuropathologisch zeichnet sich die Erkrankung durch Fehlen der unmyelinisierten Axone, verminderte Anzahl der kleinen myelinisierten Axone sowie normale, jedoch nicht innervierte Schweißdrüsen aus. Die motorische und sensorische Nervenleitgeschwindigkeit ist in der Regel normal. Ein intrakutaner Histamintest oder eine Pilocarpin-Iontophorese sind meist negativ.
Die HSAN Typ IV wird autosomal rezessiv vererbt. 1996 gelang es der Arbeitsgruppe um Y. Indo, das verantwortliche Gen zu identifizieren. Das NTRK1 (neurotrophic tyrosine receptor kinase 1)-Gen kodiert für eine Rezeptortyrosinkinase für den neuronalen Wachstumsfaktor (NGF). Bei von HSAN IV betroffenen Patienten wurden verschiedene Punktmutationen, Deletionen und splice site-Mutationen in diesem Gen identifiziert.

Für die molekulargenetische Untersuchung des NTRK1-Gens wird die komplette codierende Region in 12 Abschnitten mittels Polymerasekettenreaktion amplifiziert und anschließend sequenziert.