Humangenetik Bochum - Molekulargenetik - Kongenitale autosomal-rezessive Taubheit

Die kongenitalen Muskeldystrophien (CMD) stellen eine heterogene Gruppe autosomal-rezessiv vererbter Erkrankungen dar. Leitsymptome bei den 11 bisher beschriebenen Untergruppen der CMD sind generalisierte Muskelhypotonie, Muskelschwäche, verzögerte motorische Entwicklung und variable Kontrakturen bei Geburt bzw. innerhalb der ersten 6 Lebensmonate. Anhand immunhistochemischer Muskel-Untersuchung können die verschiedenen Formen der CMD unterschieden und eine gezielte molekulargenetische Untersuchung durchgeführt werden.

Die MDC1A ist die häufigste CMD in Europa. Bei dieser klassischen CMD-Form fehlt ?2-Laminin (Merosin) zumindest teilweise als Folge von Mutationen im ?2-Laminin-Gen (LAMA2) in der Immunhistochemie. Betroffene Kinder zeigen schwere generalisierte Muskelhypotonie und Muskelschwäche, und es kann in der Neonatalperiode zu Schluck- und Atemstörungen kommen. Freies Stehen / Laufen wir nur selten erlernt. Manchmal treten leichte mentale Entwicklungsstörungen und zerebrale Krampfanfälle auf. Zusätzlich können die Patienten an Leukenzephalopathie, Kardiomyopathie oder Epilepsie leiden. Häufig korreliert das Ausmaß des Laminin 2-Mangels mit der Schwere der Erkrankung. Andererseits lässt eine partielle Laminin 2-Mangel keine sichere Prognose zu. Bisher wurden ~85 Mutationen im LAMA2-Gen (6q22-q23; 65 Exons; cDNA 9,4kb) nachgewiesen. Wir vervielfältigen alle 65 Exons des LAMA2 Gens mit Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und sequenzieren unter Berücksichtigung der konservierten Exon /Intron Grenzen direkt.

Übersichtsartikel:
von Moers A., Straub V, Wilichowski E, Diagnostik kongenitaler Muskeldystrophien Nervenheilkunde 2003; 22:210-5