Humangenetik Bochum - Molekulargenetik

Schimke-Dysplasie

Die immuno-ossäre Dysplasie Typ Schimke (SIOD) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung mit pleiotropen Veränderungen an Skelett, Niere, Haut und Immunsystem. Die Erkrankung geht einher mit primordialem Kleinwuchs, Immundefizienz, Knochenmarkversagen, zerebralen Ischämien, hyperpigmentierten Makulae, feinem Haar, spondylo-epiphysärer Dysplasie und führt über progrediente Niereninsuffizienz, Knochenmarkversagen oder zerebraler Ischämie zu fatalem Ausgang. Therapeutische Optionen bestehen neben der supportiven Therapie mit Wachstumhormon, hämatopoetischen Faktoren, antihypertensiver Therapie, Infektionsprophylaxen und Thrombozytenaggregationshemmung in der Nierentransplantation und ggf. der Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen.

Als Ursache für das Erkrankungsbild sind Mutationen im SMARCAL1 (SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin, subfamily a-like 1)-Gen, dessen Genprodukt Bestandteil eines Multiproteinkomplexes ist, der eng mit der Funktion und Struktur des Chromatins verbunden ist.

Inzwischen wurden ~30 Mutationen im SMARCAL1-Gen (2q34-q35; 18 Exons) veröffentlicht. Für Mutationsanalyse des SMARCAL1-Gens werden die 17 codierenden Exons mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) amplifiziert und unter Einschluss der konservierten Exon/Intron Grenzen direkt sequenziert.