Humangenetik Bochum - Molekulargenetik - Hereditäre Spastische Paraplegie (HSP)

Synonyme

· Familiäre Spastische Paraplegie (FSP)
· Spastische Paraplegie (SPG)
· Spastische Spinalparalyse (SSP)

Klassifizierung

· reine/unkomplizierte HSP
· komplizierte HSP

Klinische Symptomatik der reinen HSP

· Spastische Tonuserhöhung der Muskulatur der unteren Extremitäten
· Gesteigerte Muskeleigenreflexe
· Positives Babinski-Zeichen
· Muskelschwäche
· Reduziertes Vibrationsempfinden
· Blasenentleerungsstörung

Zusätzliche Symptome bei komplizierter HSP

· Mentale Retardierung
· Epilepsie
· Demenz
· Ataxie
· Taubheit
· Opticusatrophie
· u.a.

Die Ausprägung der klinischen Symptomatik unterliegt großer Variabilität sowohl bei Betroffenen innerhalb derselben Familie als auch zwischen unverwandten Patienten. Die HSP kommt sowohl bei Frauen als auch bei Männern vor und kann in jedem Alter beginnen. Man findet einen Erkrankungsgipfel vor dem 6. und einen zweiten zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr.

Differentialdiagnosen

· Multiple Sklerose
· Spinozerebelläre Ataxien
· Amyotrophe Lateralsklerose
· Syringomyelie
· Tumoren im Wirbelkanal
· u.a.

Genetik

Die Erkrankung kann dem autosomal dominanten (in 70-80%), dem autosomal rezessiven (in ca. 20%) oder dem X-chromosomal rezessiven (selten) Erbgang folgen.

Übersicht der bisher bekannten Loci und Gene:

Name	Genlocus	Vererbung	Protein	Form
SPG 1	Xq28	X-chromosomal	L1CAM	kompliziert
SPG 2	Xq22	X-chromosomal	PLP	kompliziert
SPG 3	14q11-q21	aut. dom.	Atlastin	rein
SPG 4	2p22	aut. dom.	Spastin	rein
SPG 5	8q	aut. rez.		rein
SPG 6	15q11.1	aut. dom.		rein
SPG 7	16q24.3	aut. rez.	Paraplegin	rein & kompliziert
SPG 8	8q23-q24	aut. dom.		rein
SPG 9	10q23.3-q24.2	aut. dom.		kompliziert
SPG 10	12q13	aut. dom.	KIF5A	rein
SPG 11	15q13-q15	aut. rez.		rein
SPG 12	19q13	aut. dom.		rein
SPG 13	2q24-q34	aut. dom.	HSP60	rein
SPG 14	3q27-q28	aut. rez.		kompliziert
SPG 15	14q22-q24	aut. rez.		kompliziert
SPG 16	Xq11.2	X-chromosomal		kompliziert
SPG 17	11q12-q14	aut. dom.		kompliziert
SPG 19	9q33-34	aut. dom.		rein
SPG 20	13q12.3	aut. rez.		kompliziert

HSP-Diagnostik in der Humangenetik (RUB):

SPG4: Ungefähr bei 40% der Familien mit autosomal dominanter HSP werden Mutationen im Spastin-Gen nachgewiesen. Das Gen besteht aus 17 Exons, die alle mittels PCR amplifiziert und durch SSCP-Analyse untersucht werden. Gegebenenfalls wird eine direkte DNA-Sequenzanalyse angeschlossen. Diese aufwendige Diagnostik (Dauer ca. 3-6 Monate) ist insbesondere bei positiver Familienanamnese, die mit einem autosomal dominanten Erbgang vereinbar ist, sinnvoll. Bei sporadischen Fällen kann nur äußerst selten eine Mutation im Spastin-Gen nachgewiesen werden.

SPG3: Bei weiteren ca. 10% der Familien mit autosomal dominanter HSP werden Mutationen im Atlastin-Gen gefunden, so dass diese Diagnostik bei negativem
SPG4-Befund angeschlossen werden kann (Dauer 6-12 Monate).

SPG7: Bei dieser autosomal rezessiv vererbten HSP wurden in einigen Fällen Mutationen im Paraplegin-Gen nachgewiesen. Vor der Bluteinsendung bitte unbedingt telefonische Rücksprache halten (Dr. med. Annemarie Schwan, Tel.: 0234-3225762).