Humangenetik Bochum - Molekulargenetik - Kongenitale autosomal-rezessive Taubheit

Angeborene nicht-syndromale Schwerhörigkeit ist in etwa der Hälfte der Fälle genetisch bedingt. Eine Vielzahl von Mutationen in verschiedenen Genen, die Innenohrschwerhörigkeit verursachen können, wurde bereits identifiziert. Klinisch hat bisher die molekulargenetische Untersuchung des GJB2-Gens die größte Bedeutung erlangt. Insgesamt sind ca. 50 % der prälingualen nicht-syndromalen Hörstörungen auf Mutationen im GJB2-Gen zurückzuführen. Dieses Gen kodiert für ein gap-junction Protein, welches auch als Connexin 26 (Cx26) bezeichnet wird. Mutationen im Connexin26-Gen finden sich bei etwa 60-70% aller sensorineuralen, genetisch-bedingten, autosomal-rezessiv vererbten Hörstörungen, wobei die phänotypischen Auswirkungen sehr variabel sein können und mittlere bis schwere Hörverluste bewirken können. In den meisten Fällen liegen zwei pathogene Mutationen im GJB2-Gen vor. Allerdings kann auch nur eine Mutation im GJB2-Gen vorhanden und von einer Deletion des GJB6-Gens (Connexin30) begleitet sein. Einige Mutationen des GJB2-Gens werden mit der autosomal-dominanten Form der Schwerhörigkeit/ Taubheit in Zusammenhang gebracht (DFNA3) und sind nach heutigem Kenntnisstand im heterozygoten Zustand ursächlich für eine Erkrankung.

Methodik:
Mutationssuche im Exon 2 des GJB2-Gens. Wenn zwei pathogene Mutationen identifiziert werden können, kann die Diagnose DFN1B gestellt werden.
Falls nur eine pathogene Mutation im GJB2-Gen vorliegt, erfolgt zusätzlich ein GJB6-Deletionsscreening mittels spezifischer Junction-Fragmente, die nur bei Deletion nachgewiesen werden können.
Ggf. erfolgt die Untersuchung des nicht-kodierenden Exon 1 des GJB2-Gens (nach Rücksprache).